新闻网讯 7月13日，生命学院宁康教授团队与山东第一医科大学韩金祥教授团队、山东大学张磊教授团队合作，在国际顶级胃肠道期刊Gut在线发表了合作研究的新成果，论文题为“A hidden link in gut-joint axis: Gut microbes promote rheumatoid arthritis at early stage by enhancing ascorbate degradation”。论文共同第一作者为赵燕博士和程铭悦博士，其中程铭悦为我校生物信息学专业20级博士生，共同通讯作者为张磊教授、宁康教授和韩金祥教授。

类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病，在中国的病患人数逐年增长。临床上早有研究表明，RA患者体内的维生素C（抗坏血酸）含量远低于正常水平。维生素C作为强大的抗氧化剂，可以抑制引发关节炎症的促炎因子。此外，维生素C还参与胶原蛋白的合成，而胶原蛋白是关节组织和骨骼中的主要蛋白质。因此，在临床治疗上，RA患者会通过服用维生素C补充剂来维持自身的维生素C水平，达到缓解疼痛，保护软骨，缓解自身免疫反应的治疗效果。

肠道微生物在人类健康和疾病中起着关键的调节作用，并且与宿主代谢和免疫功能密切相关。已有研究表明肠道微生物与自身免疫病的诱导有关，例如类风湿关节炎。然而，在类风湿关节炎的病程发展中，特别是维生素C补充剂治疗过程中，肠道微生物是否以及如何发挥作用，是一个长期悬而未决的问题。

本研究通过多组学分析，结合肠道菌群宏基因组，血液与关节滑液代谢组，与关节炎患者炎症因子参数，发现肠道菌群是RA患者维生素C水平过低的重要原因之一，从而促进了类风湿关节炎的病程发展，提出了“菌-肠-关节轴”新机制。在RA患者中，肠道菌群的维生素C降解功能相比于健康人体中肠道菌群有着显著提高，伴随而来的是白细胞介素-6与肿瘤坏死因子-α在血液中的增高。而白细胞介素-6与肿瘤坏死因子-α在临床上常作为治疗RA的靶向位点。此外，本研究发现大肠杆菌与牛链球菌是该机制的关键驱动菌，特别是在RA早期阶段。

本研究提供的潜在的“菌-肠-关节轴”规律可作为未来临床实验的参考。

上述工作是在中国国家自然科学基金，科技部国家重点研究开发项目等的资助和支持下完成的。

文章链接：

https://gut.bmj.com/content/early/2021/07/07/gutjnl-2021-325209