刘蓉
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1.老年性痴呆发病机制与防治。老年性痴呆又称阿尔茨海默病(AD),随全球人口老龄化其发病率逐步增高,目前已经成为导致痴呆的最主要病因。AD发病机制不明,防治困难,本研究组主要聚焦于AD发病上游机制的研究,以期为其防治提供新靶点。近年来主要研究兴趣领域如下:1) 环境因素如中枢神经系统锌稳态异常、外周肠道微生物在AD发病中的作用和机制:研究组探讨揭示脑内微量元素锌稳态异常促进AD样tau病变的作用及其机制,发现干预锌失衡可逆转tau蛋白过度磷酸化和聚集;探讨揭示外周幽门螺杆菌感染促进脑内AD样病变的作用和机制。2) 蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)的调节及其异常在神经退变中的作用:PP2A活性抑制是AD脑内tau蛋白过度磷酸化的关键促进因素,研究组系统探讨AD脑内PP2A活性下调的上游机制及可能的干预措施,并通过广泛的国际合作寻找候选治疗化合物分子。
2. 抑郁症发病机制与防治。随着工业化进展,抑郁症(MDD)的全球发病率呈显著增高趋势,2018年数据指出全球MDD的年发病率为6%。抑郁症发病机制不明,治疗方法有限。研究组的主要研究兴趣领域为神经可塑性异常在抑郁症中的作用和分子机制,陆续发现揭示了若干调控神经发育和可塑性的关键分子在抑郁症发病中的作用;并以此为干预靶点探索新的抑郁症干预治疗措施。
- Hu W, Wang Z, Zhang H, Mahaman YAR, Huang F, Meng D, Zhou Y, Wang S, Jiang N, Xiong J, Westermarck J, Lu Y, Wang J, Wang X, Shentu Y, Liu R. Chk1 Inhibition Ameliorates Alzheimer's Disease Pathogenesis and Cognitive Dysfunction Through CIP2A/PP2A Signaling. Neurotherapeutics. 2022 Mar;19(2):570-591. doi: 10.1007/s13311-022-01204-z..
- Meng D, Yang M, Hu L, Liu T, Zhang H, Sun X, Wang X, Chen Y*, Jin Y*, Liu R*. Rifaximin protects against circadian rhythm disruption-induced cognitive impairment through preventing gut barrier damage and neuroinflammation. J Neurochem. 2022 Oct 3. doi: 10.1111/jnc.15701..
- Hu WT, Liuyang ZY, Tian Y, Liang JW, Zhang XL, Zhang HL, Wang G, Huo Y, Shentu YP, Wang JZ, Wang XC, Lu YM, Westermarck J, Man HY*, Liu R*. CIP2A deficiency promotes depression-like behaviors in mice through inhibition of dendritic arborization. EMBO Rep. 2022 Oct 28:e54911. doi:10.15252/embr.202254911..
- Zhang H, Yang M, Wang X, Wei H, Du M, Wang M, Wang J, Chen Z, Peng C*, Liu R*. Zinc induces reactive astrogliosis through ERK dependent activation of Stat3 and promotes synaptic degeneration. J Neurochem. 2021 Dec;159(6):1016-1027..
- Wei H, Zhang HL, Wang XC, Xie JZ, An DD, Wan L, Wang JZ, Zeng Y, Shu XJ, Westermarck J, Lu YM, Ohlmeyer M*, Liu R*. Direct Activation of Protein Phosphatase 2A (PP2A) by Tricyclic Sulfonamides Ameliorates Alzheimer's Disease Pathogenesis in Cell and Animal Models. Neurotherapeutics. 2020 Feb 24. doi: 10.1007/s13311-020-00841-6..
- Zhou Y, Yang D, Chen H, Zheng C, Jiang H, Liu X, Huang X, Ye S, Song S, Jiang N, Zhao Z, Ma S, Ma J, Huang K, Chen C, Fan X, Gong Y, Wang X, Fan J, Liu R*, Shentu Y*. Polyphyllin I attenuates cognitive impairments and reduces AD-like pathology through CIP2A-PP2A signaling pathway in 3XTg-AD mice. FASEB J. 2020;34(12):16414-16431.
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- 2006-2008国家自然科学基金 240,000 RMB 蛋白磷酸脂酶2A的酪氨酸磷酸化修饰在AD发病中的作用 项目负责人,
- 2013-2016 国家自然科学基金 700,000 RMB Tau-PP2A-Src 复合体对NMDA 受体的异常调控在阿尔茨海默病发生中的作用 项目负责人,
- 2015-2018 国家自然科学基金 700,000 RMB CIP2A对蛋白磷酸酯酶2A的调节及其在阿尔茨海默病发病中的作用 项目负责人,
- 2018-2021 国家自然科学基金 700,000 RMB CIP2A对星形胶质细胞活化调控及其突触损伤机制研究 项目负责人,
- 2020-2023国家自然科学基金 696,000 RMB DNA损伤导致细胞周期重入在神经退变中的作用及分子机制研究 项目负责人,
- 2021-2025 国家自然科学基金 550,000 RMB Tau病变活化小胶质细胞时空特性及Tau蛋白乙酰化NLRP3导致小胶质细胞活化的分子机制研究 项目负责人,