由于细胞毒性药物的系统分布,现有的小分子疗法通常会引起严重的副作用。为了提高治疗效果和降低毒性,开发有效的药物输送平台在过去几十年中引起了越来越多的关注。蛋白质是用于开发药物输送系统的特别优异的材料,因为它们源于生物系统并且可以容易地被内源性酶降解,因此它们具有较低的毒性风险。然而,使用天然蛋白来构建药物输送平台受到蛋白质变性和需要对其进行繁琐的修饰的限制。我们已经开发出一种全面通用的方法来制备具有不同分子量,链长,有序二级结构和大量官能团的基于天然蛋白制备的多肽共聚物(PbPs)。它们的展开骨架能被更灵活的修饰,并具有在所需条件下重新组装骨架的可能性。我们从这些共聚物中构建了各种独特的复合材料,它们具有广泛的生物医学应用,如图案化生物膜,环境响应型水凝胶基质,多刺激响应药物输送系统,有效的基因递送载体以及用于自发核磁共振成像和治疗的多功能纳米胶束。
代表性成果:
Yuzhou Wu*, Chuang Li, Felix Boldt, Christina Förtsch, Holger Barth, Yanran Wang, Seah Ling Kuan, Thuy Tam Tran, Viktoria Mikhalevich, Zhongqiang Yang, Dongsheng Liu*, Tanja Weil*, “Programmable protein–DNA hybrid hydrogels for the immobilization and release of functional proteins”, Chem. Comm., 2014, 50, 14620-14622.
David Yuen Wah Ng#, Yuzhou Wu#, Seah Ling Kuan and Tanja Weil*, “Programming Supramolecular Biohybrids as Precision Therapeutics”, Acc. Chem. Res., 2014, 47, 3471-3480.
Yuzhou Wu, Susann Ihme, Michaela Feuring-Buske, Seah Ling Kuan, Klaus Eisele, Markus Lamla, Yanran Wang, Christian Buske, and Tanja Weil. A core-shell albumin copolymer nanotransporter for high capacity loading and two-step release of doxorubicin with enhanced anti-leukemia activity. Adv. Healthcare Mater., 2012, doi: 10.1002/adhm.201200296.